ASCO 2021:轉移性乳腺癌專場口頭摘要概覽

2021-06-06 MedSci MedSci原創

6 月 4 日至 8 日,全球癌癥研究中最大的活動之一——美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 年會召開,ASCO 將匯集腫瘤學領域最大、最多樣化的受眾。

6 月 4 日至 8 日,全球癌癥研究中最大的活動之一——美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 年會召開,ASCO 將匯集腫瘤學領域最大、最多樣化的受眾。 2021 年的 ASCO 年會由于收到新冠疫情的影響,仍以在線形式舉行,參會者能夠與來自世界各地的科學家、臨床醫生和患者倡導者一起分享影響患者護理的最新臨床癌癥研究和試驗。梅斯醫學將持續關注并報道學術亮點,分享給各位同道。

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2021年6月6日

匯報主席:Adam Brufsky,醫學博士,博士,NSABP/NRG 腫瘤學和 UPMC Hillman 癌癥中心| Olwen Mary Hahn,醫學博士,芝加哥大學醫學中心

主題:轉移性乳腺癌

摘要介紹1

palbociclib(PAL)+氟維司群(FUL)在激素受體陽性(HR+)、人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)晚期乳腺癌(ABC)女性中的總生存期(OS:更新了 PALOMA-3 的分析

DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.1000

PALOMA-3 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的 3 期研究,與安慰劑 (PBO) + FUL 相比,PAL+FUL 顯著延長了無進展生存期 (PFS)(單側P <0.0001)。最終方案指定的 OS 分析進行了中位隨訪 44.8 個月 (mo),顯示 PAL+FUL 與 PBO+FUL 的 OS 改善(中位 OS,34.9 對 28.0 個月;風險比,0.814 [95 % CI,0.644–1.029];單側P = 0.0429)。在這里,我們報告了 OS 分析的結果,中位隨訪時間較長,為 73.3 個月。

共有 521 名 HR+/HER2– ABC 患者 (pts) 在先前的內分泌治療中出現進展,他們以 2:1 的比例隨機分配至 PAL(口服 125 mg/d,3/1 周計劃)+ FUL(500 mg 肌內注射)或PBO+FUL。研究人員評估的 PFS 是主要終點;OS 是一個關鍵的次要終點。當觀察到 393 次事件(占總人口的 75%)時,進行了臨時 OS 分析。在同意本研究的患者中進行了循環腫瘤 DNA (ctDNA) 分析。

隨著隨訪時間的延長,繼續觀察到OS的改善,危險比為0.806(95%CI,0.654-0.994;單邊名義P=0.0221)。PAL+FUL的5年OS率為23.3%(95%CI,18.7-28.2),PBO+FUL為16.8%(95%CI,11.2-23.3)。在大多數亞組中都觀察到PAL+FUL與PBO+FUL的有利的OS,但對內分泌耐藥或以前曾因ABC進行過化療的患者除外。沒有發現新的安全信號。18名患者仍在接受研究治療,包括15名(4.3%)接受PAL+FUL,3名(1.7%)接受PBO+FUL。研究結束后,PAL+FUL組的20名患者(7.5%)和PBO+FUL組的32名患者(22.2%)接受了細胞周期蛋白依賴性激酶4/6抑制劑。還將介紹治療結束時腫瘤突變情況(即ESR1、PIK3CA、RB1)的ctDNA分析及其對OS的影響。

ITT人群和各亞組的最新OS情況

研究顯示,在HR+/HER2-ABC患者中,在先前的內分泌治療中出現進展的情況下,PAL+FUL對OS的臨床意義的改善保持了6年以上的隨訪。

摘要介紹2

患有HR+/HER2-晚期乳腺癌(ABC)的絕經后患者(pts)接受氟維司群(FUL)±瑞博西尼(RIB)治療的III期MONALEESA-3試驗的最新總生存率(OS)結果

DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.1000

III期MONALEESA-3試驗(NCT02422615)曾證明,在HR+/HER2-ABC的絕經后患者中,RIB(一種細胞周期蛋白依賴性激酶4/6抑制劑(CDK4/6i))加FUL與安慰劑(PBO)加FUL作為一線(1L)或二線(2L)治療相比,OS有顯著改善(中位數,未達到VS. 40個月;[HR],0.72;95% CI,0.57-0.92,P =0.00455)) 該分析是按照方案進行的最終分析;在研究取消盲法后,允許仍在PBO組接受研究治療的患者交叉到RIB組。我們報告了額外的中位數16.9個月的隨訪后的OS的探索性分析,以便進一步確定RIB的長期生存優勢的特點。HR+/HER2− ABC 的絕經后患者以 2:1 的比例隨機接受 RIB + FUL 或 PBO + FUL 的 1L 和 2L 設置。通過 Cox 比例風險模型評估更新的 OS,并使用 Kaplan-Meier 方法進行總結。還評估和總結了其他進展后終點,例如無進展生存期 2 (PFS2)、化療時間 (CT) 和無 CT 生存期。

在數據截止時(2020 年10月30日),中位隨訪時間為56.3個月(分鐘,52.7個月),分別有68名(14.0%)和21名(8.7%)患者仍在接受RIB組和PBO組的治療,通過這種延長的隨訪,RIB+FUL繼續證明OS獲益與PBO+FUL相比(中位數,53.7 vs. 41.5個月;HR,0.73;95% CI,0.59-0.90)。RIB+FUL在1L(中位數,未達到 vs 51.8 mo;HR,0.64;95% CI,0.46-0.88)和 2L 亞組(中位數,39.7 vs 33.7 mo;HR,0.78;95)中的 OS 延長% CI,0.59-1.04)。與大多數亞組的意向治療 (ITT) 人群相比,亞組分析還顯示出一致的 OS 獲益。ITT人群的 PFS2、CT 時間和無CT生存率有利于RIB + FUL(表)。在停止研究治療的患者中,81.9%和86.4%接受了下一線的后續抗腫瘤治療,而14.0%和30.0%接受了CDK4/6i作為RIB和PBO組的后續治療。沒有觀察到新的安全事件。

研究顯示,在HR+/HER2− ABC的絕經后患者中,經過近5年的隨訪后,RIB + FUL與PBO + FUL相比,先前證明的穩健且具有臨床意義的OS益處得以維持。在1L和2L亞組中觀察到RIB的OS益處,這進一步支持在這些人群中使用RIB。結果還表明,RIB與PBO的后續CT使用顯著延遲。

摘要介紹3

Dalpiciclib 與安慰劑加氟維司群在先前內分泌治療復發或進展的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌 (DAWNA-1) 中的比較:一項多中心、隨機、3 期研究

徐兵河,醫學博士,博士

國家腫瘤中心/國家腫瘤臨床研究中心/中國醫學科學院、北京協和醫學院腫瘤內科

DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.1002

Dalpiciclib (SHR6390) 是一種新型CDK4/6抑制劑,作為單一療法已在預處理的HR+/HER2−晚期乳腺癌 (ABC) 中證明了耐受性和初步抗腫瘤活性。在這里,我們在ABC中用氟維司群評估了dalpiciclib。

在這項隨機、雙盲、3期試驗中,招募了HR+/HER2−局部晚期或轉移性乳腺癌患者(pts),這些患者在之前的內分泌治療中復發或進展。符合條件的患者以2:1 比例隨機接受 dalpiciclib(dalp;150 mg po qd,d1-21,q4w)或安慰劑(PBO)和氟維司群(fulv;500 mg im,周期 1 d1,d15,然后 d1 q4w)。主要終點是研究者 (INV) 評估的 PFS。截至2020年11月15日,已發生162起(占總預測數的71.4%)疾病進展或死亡事件,并進行了預先計劃的中期分析。

總體而言,361名患者隨機接受 dalp-fulv(n = 241)或 PBO-fulv(n = 120)。中位隨訪10.5個月,與PBO-fulv相比,dalp-fulv 顯著改善了INV評估的PFS(中位數,15.7 [95% CI 11.1-NR] vs 7.2 [95% CI 5.6-9.2] mo;HR,0.42 [95% CI 0.31-0.58];P < 0.0001)。每個IRC的PFS與INV評估一致(表)。根據到第一次后續化療的時間,dalpiciclib的益處超出了初始研究治療(TFSCT;HR,0.47 [95% CI 0.32-0.69];P < 0.0001)。OS 數據不成熟,總共記錄了25例死亡。dalp-fulv組的中位暴露持續時間為9.4 (IQR, 4.3-11.4) mo,dalp-fulv組為9.9 (4.7-11.9) mo,氟維司群為6.1 (3.7-11.0) mo,PBO-fulv 組。dalp-fulv最常見(發生率≥3%)的3或4級 AE 是中性粒細胞減少癥(84.2%;vs. PBO-fulv  0%)和白細胞減少癥(62.1%;vs. 0%)。據報道,2.5%的dalp-fulv患者因AE中斷治療,而PBO-fulv患者為3.3%。dalp-fulv的SAE發生率為5.8%,而PBO-fulv為6.7%。

該研究達到了主要終點,表明dalpiciclib加氟維司群與安慰劑加氟維司群相比,能明顯改善PFS,且安全性可控。我們的研究結果支持Dalpiciclib加氟維司群作為HR+/HER2-ABC患者的新治療選擇,這些患者在接受內分泌治療后復發或進展。

摘要介紹4

曲妥珠單抗加內分泌治療或化療作為激素受體陽性和 HER2 陽性轉移性乳腺癌的一線治療:sysucc-002 隨機臨床試驗

袁中玉,教授

中山大學腫瘤中心腫瘤內科

DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.1002

對于激素受體陽性和HER2陽性的轉移性乳腺癌,沒有證據顯示哪種一線治療方案更可取,是抗HER2治療加內分泌治療還是抗HER2治療加化療。本研究旨在確定曲妥珠單抗加內分泌治療的療效是否與曲妥珠單抗加化療的療效一樣,并且毒性反應減少。

我們在中國的9家醫院進行了一項開放標簽、非劣效性、3期、隨機對照試驗。激素受體陽性和HER2陽性的組織學證實的晚期乳腺癌患者被隨機分配(1:1)接受曲妥珠單抗加化療(CT組)或內分泌治療(ET組)。主要終點是無進展生存期,危險比(HR)的非劣勢上限為1.35。

2013年9月16日至2019年12月28日期間,392名患者入組并隨機分配接受曲妥珠單抗加內分泌治療(n = 196)或曲妥珠單抗加化療(n = 196)。在意向性治療人群中,CT組的中位PFS為14.8個月(95%CI為12.8-16.8),ET組為19.2個月(95%CI為16.7-21.7)(HR 0.88,95%CI為0.71-1.09;Pnon-inferiority<0.0001)。與ET組相比,CT組的毒性反應頻率明顯較高,包括:白細胞減少癥(98 [50%] vs 13 [6.6%])、惡心(93 [47%] vs 24 [12%])、疲勞(47 [24%] vs 31 [16%])、嘔吐(45 [23%] vs 12 [6%])、頭痛(65 [33%] vs 24 [12%] )和脫發(125 [64%] vs 8 [4%] )。沒有病人死于與治療有關的原因。

研究顯示,在激素受體陽性和HER2陽性的轉移性乳腺癌患者中,曲妥珠單抗加內分泌治療不遜于曲妥珠單抗加化療,且毒性降低。曲妥珠單抗加內分泌治療可以提供更方便的治療,并允許更好的治療耐受性。

摘要介紹5

VERONICA 的結果:一項在雌激素受體 (ER) 陽性、HER2 陰性、局部晚期或轉移性乳腺癌中進行的二線/三線維奈托克 (VEN) + 氟維司群 (F) 與 F 單獨治療的隨機 II 期研究。

DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.1004 

對于 ER 陽性、HER2 陰性 MBC 的患者(pts),CDK4/6 抑制劑 + 內分泌治療(ET)是標準的一線治療,單藥 ET 考慮用于二線。盡管如此,大多數 pts 取得了進展。一個新的治療靶點是抗凋亡蛋白 BCL2,它在 85% 的原發性 ER 陽性乳腺癌中過度表達。VEN 是一種有效的選擇性 BCL2 抑制劑,在先前接受過 ET 的 ER 陽性和 BCL2 陽性 MBC 患者中顯示出有希望的臨床活性。我們報告了 VERONICA (NCT03584009) 的預先指定的主要和更新的(對于總生存期 [OS])分析,這是一項在 ER 陽性、HER2 陰性 LA/MBC 中 VEN + F 與 F 的 II 期研究。

患者是≥18歲的ER陽性、HER2陰性的LA/MBC女性,之前接受過≤2種ET治療,之前沒有接受過LA/MBC化療,在CDK4/6抑制劑治療期間/之后出現疾病復發/進展(之前接受過≥8周)。患者按1:1的比例隨機選擇VEN(口服;每天800毫克)+F(肌肉注射;500毫克,第一周期的第1天和第15天;隨后28天周期的第1天)或F,并接受治療,直到疾病進展、不可接受的毒性、撤銷同意、死亡或預定的研究結束。患者按LA/MBC環境下的先前治療線(1 vs 2)和BCL2狀態(高 vs 低)進行分層。主要終點是臨床獲益率(CBR;完全反應、部分反應和疾病穩定≥24周)。次要終點包括無進展生存期(PFS)和OS;還進行了安全性和探索性亞組分析。

在主要分析中(截止日期:2020 年 8 月 5 日),103 名患者被隨機分組??(意向治療 [ITT] 人群)。VEN + F 組和 F 組的中位年齡分別為 58.0 歲和 59.5 歲。兩組之間的 CBR 相似(VEN + F:11.8% [n = 6/51;95% 置信區間 (CI) 4.44–23.87];F:13.7% [7/51;5.70–26.26];風險差異:-1.96 % [95% CI -16.86–12.94])。VEN + F 組的中位 PFS 為 2.69 個月(95% CI 1.94-3.71),而 F 組為 1.94 個月(1.84-3.55)(分層風險比:0.94 [95% CI 0.61-1.45])。CBR 和 PFS 的結果在 BCL2 高和低亞組與 ITT 人群中相似。在 VEN + F 與 F 組中觀察到更多的 3-4 級不良事件 (AE)(n = 13/50 [26%] 與 6/51 [11.8%])。使用 VEN + F 觀察到的 AE 與其個體安全性特征一致。在更新的分析中(截止日期:2020 年 10 月 22 日),OS 數據不成熟(35.0% 事件/pt 比率);VEN + F 組的中位 OS 為 16.99 個月,而 F 組未達到(分層風險比:2.06 [1.04–4.09])。

從主要分析來看,在內分泌和 CDK4/6 抑制劑難治性 LA/MBC 患者中,VERONICA 與單獨使用 F 相比,使用 VEN + F 并沒有顯示出改善的 CBR 或 PFS。生物標志物分析正在進行中。

摘要介紹6

治療相關的副作用和關于維持生活質量的劑量評估的看法:倡導者主導的轉移性乳腺癌 (MBC) 患者調查的結果

 DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.1000

轉移性乳腺癌(MBC)通常是不可治愈的,大多數MBC患者將無限期地接受治療。根據臨床試驗的結果,患者通常以FDA批準的標簽上的推薦起始劑量(RSD)開始每種新的治療。然而,患者在現實世界中對RSD的耐受能力可能與臨床試驗環境不同。雖然人們認識到患者報告結果的重要性,但缺乏從患者角度理解耐受性,也沒有對患者討論MBC治療的個體化劑量的意愿進行評估。

來自“以病人為中心的用藥倡議”的病人倡導者通過社交媒體群組、組織通訊和在線支持論壇向 MBC 患者分發了一份保密的在線調查。該調查由患者和醫學腫瘤學家開發,旨在確定患者治療相關副作用的發生率和影響、患者與醫生溝通的質量、副作用的管理以及在開始新治療時對 RSD 替代方法的興趣或出現不良副作用。

1,221名MBC患者在15天內完成了調查。MBC治療的中位數為2.5行(范圍為1-≥5),46%(n = 564)的患者在接受調查后的兩年內得到了MBC的診斷。86%(n = 1,051)的患者報告至少經歷過一次與治療相關的重大副作用,其中20%(n = 213)的患者去了急診室/醫院,43%(n = 454)的患者至少錯過了一次治療。98%(n = 1,026)有副作用的病人與他們的醫生討論了這些副作用,82%(n = 838)的病人得到了醫生的幫助。最常見的(非唯一的)緩解策略是減少劑量(66%,n = 556)和處方藥(59%,n = 494)。在給予減量的556名患者中,83%(n = 459)報告說感覺更好。值得注意的是,92%(n = 1,127)的病人表示愿意根據他們的個人特點和個人喜好與他們的醫生討論替代劑量的選擇。

鑒于86%的MBC患者至少經歷過一次與治療相關的重大副作用,83%的患者在減少劑量后得到改善,因此需要采取與劑量相關的創新策略來維持生活質量。定期評估患者的身體特征和情況的醫患討論可以確定患者在開始治療時和治療后的正確劑量,而且絕大多數患者會接受這種討論。

摘要介紹7

轉移性三陰性乳腺癌 (mTNBC) 中的腫瘤微環境 (TME) 和 atezolizumab + nab-紫杉醇 (A+nP) 活性:IMpassion130

DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.1006

IMpassion130是首個顯示癌癥免疫療法 (CIT) 對未經治療的PD-L1+ mTNBC 的臨床益處的隨機3期研究。在具有更豐富免疫 TME 的患者中觀察到A + nP 療效與安慰劑 (P) + nP 相比增強,但僅限于PD-L1 IC+患者(PD-L1表達免疫細胞在≥1% 的腫瘤區域;Emens JNCI 2021) . 雖然 TNBC 分子亞型和CD8定位在早期 TNBC 中具有預后作用,但尚不清楚這些特征是否與mTNBC中的CIT獲益相關。該探索性分析旨在確定與IMpassion130中 A+nP 功效相關的 TME 成分。

IHC用于評估PD-L1狀態(VENTANA SP142)和免疫表型(每個CD8基質/腫瘤內定位的炎癥/排除/沙漠;Marithasan Nature 2018)。RNA-seq 用于分子亞型分析 (Burstein CCR 2015) 和通路分析 (MSigDB Hallmark)。Cox 回歸用于比較A + nP與P + nP之間的PFS/OS,根據先前的紫杉烷類藥物、肝臟代謝物進行調整。

樣本分類和PD-L1分布見表。在PD-L1 IC+炎癥性和排除性腫瘤中,A+nP與P+nP相比,PFS得到改善,但OS的改善僅限于PD-L1 IC+炎癥性腫瘤。PD-L1 IC+基底類免疫激活(BLIA)和免疫抑制(BLIS)亞組的PFS獲益,但OS獲益僅限于PD-L1 IC+BLIA亞組。在PD-L1 IC+患者中,路徑分析發現增殖/DNA損傷修復(基底樣腫瘤特征)和血管生成/ER反應(在腔內雄激素受體[LAR]/間質[MES]腫瘤中更高)分別與PFS改善和降低有關。

PD-L1 IC+免疫炎癥腫瘤和PD-L1 IC+ BLIA腫瘤表現出最高的CIT敏感性,而LAR腫瘤可能對 CIT具有抗性。這些數據值得進一步研究和驗證。

摘要介紹8

法米替尼聯合卡瑞珠單抗加白蛋白結合型紫杉醇作為免疫調節晚期三陰性乳腺癌 (FUTURE-C-PLUS) 患者的一線治療:一項前瞻性、單臂、2 期研究

李晨

復旦大學上海腫瘤中心

DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.1007

Camrelizumab(抗 PD-1 抗體)和白蛋白結合型紫杉醇(nab-P)在免疫調節 (IM) 亞型轉移性三陰性乳腺癌 (TNBC) 患者中顯示出有希望的抗腫瘤活性,在重度患者中觀察到 52.6% 的 ORR在我們之前的傘形試驗 (FUTURE) 中預處理過的患者。由于已知抗血管生成劑可增強對免疫檢查點抑制劑的反應,我們評估了法米替尼(靶向 VEGFR-2、PDGFR 和 c-kit 的酪氨酸激酶抑制劑)、卡瑞珠單抗和白蛋白結合型紫杉醇的新型三聯組合在患有以下疾病的患者中的療效和安全性IM 亞型高級 TNBC。

在這項前瞻性、單臂、2 期研究中,符合條件的患者年齡在18-70歲之間,并且患有初治IM 亞型不可切除的局部晚期或轉移性 TNBC。IM亞型被免疫組織化學定義為CD8+。符合條件的患者接受卡瑞珠單抗(200毫克 iv,第1天,第15天,q4w)和 nab-P(100毫克/米2 iv,第1天,第8天,第15天,第4周)和法米替尼(20毫克,每天口服,第1-28天,第 4 周)。治療一直持續到疾病進展、患者退出或出現不可接受的毒性作用。在沒有不能耐受的毒性的情況下,nab-P將至少給藥6個周期。主要終點是根據RECIST v1.1的客觀反應率。我們使用帶有484個基因組的靶向測序探索了預測性生物標志物。

從2019年10月到2020年10月,共招募了48名患者。意向治療人群中的 48 名患者中有 39 名(81.3%;95% CI 70.2%-92.3%)和46 名患者中的39名(84.8%;95% CI 74.4%-95.2%)實現了確認的客觀緩解在符合方案的人群中。中位反應時間為 1.8 個月(95% CI 1.8-2.0 個月)。中位隨訪時間為 9.0 個月,無進展生存期 (PFS) 和緩解持續時間數據并不成熟。30 名患者 (62.5%) 仍在接受研究治療。9 個月 PFS 率為 60.2%(95% CI,43.2% 至 77.3%)。3 級或 4 級不良事件為中性粒細胞減少 (33.3%)、貧血 (10.4%)、發熱性中性粒細胞減少 (10.4%)、血小板減少 (8.3%)、高血壓 (4.2%)、甲狀腺功能減退 (4.2%)、蛋白尿 (2.1%)、敗血癥(2.1%)和免疫相關性心肌炎(2.1%)。6.3% 的患者發生了導致停用任何藥物的不良事件。兩名患者出現與治療相關的嚴重不良事件。沒有報告與治療相關的死亡。生物標志物分析表明,體細胞突變GSK3A可能具有預測免疫治療反應的潛力。

將法米替尼添加到卡瑞珠單抗和白蛋白結合型紫杉醇作為一線療法顯示出有希望的抗腫瘤活性,并且對 IM 亞型晚期 TNBC 患者具有可控的毒性特征。正在熱切期待正在進行的隨機對照試驗 FUTURE-SUPER (NCT 04395989) 的結果。

摘要介紹9

3 周卡巴他賽與每周紫杉醇化療在 HER2 陰性轉移性乳腺癌 (MBC) 一線治療中的隨機多中心試驗

DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.1008

紫杉醇通常用作 HER2 陰性 MBC 的一線化療藥物。然而,由于有 21.5-53.7% 的緩解率和顯著的周圍神經病變風險,因此需要更有效和耐受性更好的化療 (CCT)。

這項開放標簽隨機 (1:1) 2 期試驗比較了每 3 周6 個周期的卡巴他賽 (25 mg/m 2 ),18 周內每周一次的紫杉醇 (80mg/m 2 ) 作為一線 CCT。HER2 陰性和體能狀態≤1 名患者符合條件。使用卡巴他賽的患者接受 GCSF 預防。主要終點是無進展生存期 (PFS),需要 127 個事件以 85% 的功效檢測 0.65 的風險比 (HR)。次要終點包括客觀反應率(ORR;RECIST 1.1)、反應時間(TTR)、總生存期(OS)、安全性和耐受性以及生活質量(QoL)。

與每周使用紫杉醇相比,每周 3 次卡巴他賽作為 HER2 陰性 MBC 的一線化療并未顯著改善 PFS,盡管它具有較低的周圍神經病變風險,并且患者報告的總體健康結果更好。Cabazitaxel 對 MBC 是安全且耐受性良好的,并且需要更少的醫院就診,這是 COVID 大流行及以后的重要考慮因素。

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